中美科学家确认高龄女性无法排卵终结女性排卵之争
大卫·基普和刘林的研究证实，没有证据显示高龄妇女会产新的卵子。资料图片
“十年前，我一直以为我是不孕的。而现在的我，快乐地和我的两个漂亮的孩子生活在一起。他们都是多年‘努力’后，自然生育出来的。”一名44岁的美国母亲在自己的传记中讲述了自己如何在近十年中，和丈夫共同“努力”，想尽各种办法，克服不育最终共建四口之家的故事，她的书在网上得到了大量共鸣，不少生育困难的妇女都似乎从她的故事中找到了激励。也许，如很多医院所打出的广告：“不孕不育”将不再是个问题？
其实，在众多高龄未育女性受心理煎熬的同时，科学界在这个问题上也并未平静，一场关于高龄女性是否还能产生卵子的学术大战从三年前就打响，直到现在还没结束。
近日，一份新的研究报告再次把这一战争引向高潮。
骨髓干细胞可令卵子再生？
“卵子大战”事起2004年一次惊世骇俗的发现。当时哈佛大学的科学家们在《自然》和《细胞》杂志上连续登文发表文章，挑战传统的雌性哺乳动物产卵理论，认为包括女人在内的雌性哺乳动物并非只在有限阶段排卵。这一项目的主要研究者，内分泌学家约拿逊·蒂利（JonathanTilly）和他的研究小组在研究老鼠的卵巢时发现了此前未经披露的的干细胞。这种干细胞会在成年后从老鼠的骨髓转移到子宫，从而产生新的卵子。基于这项研究，科学家提出建议，也许可以通过骨髓移植等新办法帮助高龄女性重获生育能力。
这项研究本来只是一个巧合，蒂利等人原本要研究因为癌症化疗和放射性治疗而给卵子带来的衰竭等副作用。他们取出不同发育时期的老鼠卵巢，计算其中健康的细胞数量和细胞中死去的卵子数量，结果却发现，成年小鼠的卵巢能更新卵母细胞。他们从成年小鼠分离得到的骨髓细胞表达了很多生殖系信号蛋白，其中的一个信号蛋白Mvh标记的信号分子随着发情周期发生了变化。将骨髓细胞转移到卵母细胞移除的小鼠中，研究者发现在受体小鼠的卵巢中快速生成包含卵母细胞的滤泡，而且具备了维持这种滤泡细胞生成的能力。当外周血细胞移植进入化学处理小鼠之后，立即促使供体细胞来源的卵母细胞生成，暗示了生殖系干细胞可能来源于骨髓，通过血液进入卵巢，转变之后形成的。
学术，为“卵子”而战
蒂利这项研究在学术界引起了巨大反响。人们此前认为女性进入更年期后不可能再产卵的常识被打破。一时间，这个研究成了众多医生和高龄不孕妇女的希望所在。甚至有人表示，这项研究导致基于成人干细胞再生医学而非药物的新治疗方法，它可能开创女性不育和更年期治疗的一个新纪元。然而在学术上，对这项研究的质疑却始终存在，陆续不断地有文章出现反驳老鼠会终身产卵的说法。
美国哈佛大学Joslin研究中心的教授凯文·艾格（KevinEggan）在一项研究中，试图在母鼠身上找到由循环细胞会变为成熟卵母细胞的过程，结果转变并未成功。而2006年6月刊的《自然》杂志又登出一篇文章，指出哺乳动物排出的卵子不可能起源自循环干细胞。
随后，来自美国诺克斯维尔田纳西大学的安东尼·布克斯基（Antonin Bukovsky）证实了蒂利出示的关于成熟卵母细胞的数据，认为其研究结果是令人信服的。他反击说，除非反驳者能证明卵巢不包含有来源于连体伙伴的卵母细胞，否则蒂利小组的数据仍然是可靠的。
布克斯基同时作出另一个假设，认为蒂利的研究基于的一个前提可能在于骨髓的不成熟的卵母细胞帮助卵巢营造了一个排卵必须的内分泌环境。艾格教授却对此表示反对，认为骨髓移植无法增加内源性的排卵。
此后的争议就牵扯到卵子本身的性质上来，有人指出蒂利的研究对象是卵巢内未成熟的卵母细胞，而艾格等人的研究对象则是卵巢排出用于受精的成熟卵子。
强有力反击声出现：老鼠与人不同
很少有人从人类自身的角度来分析蒂利研究。直到今天，一篇更有力的反驳文章出现，才给传统的产卵有限教条重新巩固了地位，反驳的主要论点是，蒂利对老鼠的研究结果无法适用在人体身上。这项研究不免给这场学术混战带来了一些曙光。
来自南佛罗里达大学的教授大卫·基普（David Keefe）和中国中山大学的长江学者刘林教授合作的一份研究站在了和蒂利完全相反的地位。他们证实，没有证据显示高龄妇女会产新的卵子。研究成果发表在今年3月份的专业学术杂志《发展生物学》（Developmental Biology）上，之后又在4月26日的《自然》杂志上重点推出。
刘林和基普的研究表示，没有证据显示蒂利关于妇女在出生后还会产新卵子的假设。他们对12名年龄跨度在28岁到53岁之间的妇女进行了实验，在她们子宫细胞切片上寻找干细胞或减数分裂细胞标志，结果，“尽管我们用了目前为止最灵敏的方式，还是没有在人体子宫里发现干细胞的存在，也就是说蒂利博士在老鼠身上的发现并不适用于女性。”基普教授解释说：“蒂利有可能发现了长得像卵子的非卵子细胞，他的发现不适用于人类的另一个原因是，老鼠的卵子比女性的卵子更有弹性。”他们提到了这项研究最关键的意义在于，在可见的未来，女性不应该把治愈卵子不孕和绝经期的希望放在干细胞治疗上。
对于这次发现，旁外的科学家们有着很高的评价。
美国佛罗里达大学卫生专业高级主任阿布杜（Abdul S.Rao）教授说，“这是一项很重要的发现，由一群出色的研究者完成，他们巩固了关于女性有限生育期的传统教条。”（金煜）
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生育传统教条
生育传统理论认为，女性出生时就决定了其一生的卵子数量，在其后其卵子被慢慢消耗，卵子在每个排卵期被一个接一个（有时候是两个）排出来，基本上，女性出生时大约有7百万的卵子数量，其中大约400个卵子要被排出来，剩余的卵子会慢慢老化，到了绝经期时，子宫里没有或只有极少个别的成熟卵子。
根据传统的人类生育理念，女性的生殖能力在20多岁时达到高潮，通常30岁之后开始下降。据资料显示，30岁的女性，75%能在一年内怀孕，91%的人能在四年内怀孕。35岁的女性，66%能够在一年内怀孕，84%能够在四年内怀孕。而40岁的女性，只有44%能在一年内怀孕，64%的人能够在四年内怀孕。而婴儿出生缺陷的几率同样也随女性年龄增大而增大。
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